□重庆大学附属三峡医院血液科　陈红霞

　　血友病是一种X连锁隐性遗传性出血性疾病，分血友病A和血友病B两种，是由基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ　或凝血因子Ⅸ水平降低，从而引发凝血功能障碍。血友病患者最常见的出血部位是关节肌肉，占所有出血事件的80%以上，是血友病患者残疾的主要原因。预防治疗是防止出血和关节损伤，是维持正常关节肌肉功能最重要的治疗与管理措施。

　　什么是血友病预防治疗？通过定期输注凝血因子，使患者体内凝血因子水平长期维持在1%以上，某些患者可能需要维持在3%以上，以防止或减少出血的发生，以求重型患者尽可能保持相对健康状态。预防性治疗使血友病的管理从“治病救命”转换为“慢病管理模式”。

　　预防治疗的益处。减少出血的次数，预防严重或危及生命的出血发作；减少疼痛；减少关节出血的状况，减少关节出血所引起的关节肿胀、磨损、变形、损坏等问题；尽量避免日后关节手术；减少住院的时间，减少请假天数；减少凝血因子抗体的产生；提高生活质量。

　　预防治疗的分级。根据预防治疗开始的时机分为初级、次级和三级预防治疗。初级预防：婴幼儿在确诊后、第2次关节出血前，且患儿年龄小于3岁，无明确证据证实存在关节病变的情况下，即应开始实施预防治疗。次级预防：在两次或两次以上关节出血后，体格检查和影像学检查尚未发现关节病变之前，即开始预防治疗。三级预防：体格检查和影像学检查证实已有关节病变，开始预防治疗。

　　预防治疗的方式。临时预防（单剂预防）法：在预计可能诱发出血事件前，单一剂量保护性注射凝血因子制品。临时预防治疗的目的是应对血友病患儿活动增加或暂时出血风险，如预防接种、体育课、外出旅行、参加夏令营等。短期预防法：在一段时期内（1到3个月），定期注射凝血因子，以阻止“靶关节”反复出血的恶性循环或严重出血事件，防止损伤加重或延缓并发症的发生。短期预防治疗的目的是使较严重的病变组织得到恢复，如较严重的关节、肌肉出血、颅内出血、消化道出血后进行为期3到6个月的预防治疗。长期预防（持续预防）法：长期定期使用凝血因子制品，尽可能减少出血，以保证患儿维持接近正常年龄儿童的健康生活和成长。每年使用凝血因子的时间需要大于45周。

　　预防治疗开始的时机。建议在发生第一次关节出血或者严重肌肉出血或颅内出血或其他危及生命的出血即应开始预防治疗，也就是建议采取初级、长期预防。

　　预防治疗设定的目标。年关节出血次数或年出血次数小于3次。

　　预防治疗的方案。血友病A建议中剂量方案：凝血因子Ⅷ　每次15到25IU/kg，每周3次；血友病B：凝血因子Ⅸ　每次20IU/kg，每周1次。或根据年龄、静脉通路、出血表型、药代动力学特点以及凝血因子制剂供应情况，制定最佳的个体化方案。例如，针对较年幼（1到3岁）儿童先开始进行每周1次的预防治疗，再根据出血和静脉通路情况逐步增加频次和（或）剂量。成年患者是否坚持预防治疗尚无共识，但国内外的经验都已证明短期三级预防治疗即可减少出血次数并提高生活质量。此外，对于近期出血加重，尤其是靶关节出血频率增加的患者，建议进行4到8周的短期预防治疗以阻断出血——关节损伤这种恶性循环。

　　目前，随着医疗保险和药品供应条件的改善，我国已具备血友病预防治疗的基本条件，应积极启动预防治疗，以便降低致残率，提高生活质量。