003版 综合

人工基因回路让癌细胞“忙中出错”自我引爆

当代健康报 | 2026年11月12日

  癌细胞为增殖而高速运转,也会“忙中出错”。浙江大学医学院、良渚实验室研究员毛圆辉团队抓住这一破绽,设计出一种人工基因回路,让癌细胞亲手合成杀死自己的“炸弹”。相关成果近日发表在《自然》杂志。

  细胞按遗传信息这份“图纸”生产蛋白质,核糖体读取时每三个碱基为一组,依次翻译成氨基酸。一旦“读错行”,就会按另一套框架合成完全不同的蛋白质,这就是“移码”。

  毛圆辉在研究癌细胞移码现象时发现:非癌细胞中,特定序列诱导的移码频率平均只有约3%,部分癌细胞中却接近40%。

  “这是因为癌细胞太‘忙’了。”毛圆辉解释,癌细胞持续提高蛋白质生产需求,某些环节因转运RNA供应不足导致核糖体停顿,这一停,就可能改变遗传信息的读取方式,诱发移码。

  他们据此设计了名为FAST的人工基因回路:把杀伤癌细胞的蛋白质编码信息放进另一套阅读框架,前方安排容易诱发移码的短序列。正常细胞的核糖体大多沿原有框架读取,难以产生效应蛋白,而移码活跃的癌细胞则有部分核糖体进入新框架,让治疗信息得以表达。

  这个被“藏”起来的效应分子,是名为GasderminD的活性片段,能在细胞膜上打出小孔,引发细胞焦亡,直接杀伤癌细胞,还可能吸引免疫系统参与抗肿瘤反应。细胞实验显示,FAST在多种移码活跃的癌细胞中起效,对正常细胞影响较小。 (据中新网)